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RETINOIDES TÓPICOS (ADAPALENO, TRETINOÍNA, ISOTRETINOÍNA TAZAROTENO, ÁCIDO RETINOICO) COMO TRATAMIENTO DEL ACNÉ


¿Qué son? ¿Cómo usarlos? ¿Cómo funcionan? ¿Tienen algún efecto adverso?


Los retinoides son moléculas derivadas de la vitamina A que recomendamos con frecuencia los dermatólogos para el tratamiento del acné

En España se encuentran comercializadas en cremas o geles a diferentes concentraciones (aunque, por supuesto, puede recurrirse a formulación magistral para ajustar su concentración y excipiente): 

- Adapaleno al 0,1% en gel (Differine®). Según ficha técnica, puede utilizarse en pacientes mayores de 9 años de edad. 

- Tretinoína (o ácido trans-retinoico) al 0,025%, 0,05% o 0,1% en crema (Retirides®), o al 0,4% en crema (Neocare®). Según ficha técnica, la tretinoína al 0,05% puede utilizarse en pacientes mayores de 10 años de edad. 

- Isotretinoína al 0,05% en gel (Isotrex®). 

- Tazaroteno al 0,05% o 0,1% en crema (Zorac®). 

Pueden usarse tanto solos como en combinación con otros tratamientos. Con más frecuencia, se combinan con peróxido de benzoílo , con el que pueden lograr un efecto sinérgico positivo. También se puede hacer con antibióticos tópicos u orales durante pautas de duración limitada. 

 El tratamiento con estas moléculas pueden emplearse durante largo tiempo si se precisa. Sobre cuál molécula, concentración y combinación debería elegirse, el dermatólogo puede individualizar el tratamiento a cada paciente. 

Aplicados tópicamente, y en líneas generales, los retinoides actúan a través de la unión a receptores situados en el núcleo de las células (RAR -receptor del ácido retinoico- y RXR -receptor de retinoides X-). Así, influyen en el recambio y funcionamiento de las células de la piel gracias a la inducción de la expresión de determinados genes, que van a tener efecto terapéutico y preventivo del acné, además de un –más que conocido– efecto antienvejecimiento

Cuando prescribo un retinoide tópico a un paciente, indico las siguientes recomendaciones y precauciones: 

- Se recomienda aplicar los retinoides por la noche (pues pueden aumentar la sensibilidad al sol, y además la luz solar inactiva gran parte de estas moléculas). Es aconsejable el uso de protección solar durante el día. 

- Pueden irritar la piel (causan sequedad, rojez, descamación), sobre todo cuando comienzan a utilizarse. Esto mejora con el tiempo, y puede prevenirse empezando a aplicarlos en menores concentraciones o con periodicidad creciente (generalmente recomiendo empezar aplicándolos únicamente 2 noches a la semana, e ir incrementando su frecuencia de aplicación –a noches alternas y, si es posible, posteriormente, a diario– según tolerancia). Mantener la piel adecuadamente hidratada (con productos adaptados a cada tipo de piel) también ayuda a minimizar esta irritación. 

- En ocasiones puede ser necesario mantener el tratamiento durante semanas para empezar a constatar mejoría (es normal comenzar a ver efectos contra el acné después de unas 4-6 semanas de tratamiento). 

- Los retinoides tópicos deben evitarse en embarazadas, pues pueden tener efectos teratogénicos. Aunque un metaanálisis de noviembre de 2015  incluyendo un total de 2029 mujeres embarazadas (654 expuestas inadvertidamente a retinoides tópicos -esto es, que los continuaron aplicando sin saber que estaban embarazadas- y 1375 no expuestas) no observó un incremento significativo de malformaciones mayores, abortos, bajo peso al nacer o prematuridad, la recomendación es no usarlos nunca durante el embarazo. 

- Como cualquier otro tratamiento tópico, puede aparecer una dermatitis alérgica de contacto. Esta es una situación infrecuente, que ha de sospecharse en casos en los que aparezca importante picor, rojez, descamación (o incluso vesículas o ampollas), que no mejoran a pesar de disminuir la cantidad y frecuencia de aplicación del producto, y obliga a dejar el tratamiento. 

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SIMPOSIO INTERNACIONAL DE INNOVACIÓN EN DERMATOLOGÍA (MADRID, 2 DE JUNIO DE 2017)


Como ya adelanté en una entrada del blog de innovación en Dermatología, el próximo 2 de junio tendrá lugar en Madrid, en la Fundación Ramón Ramón Areces el Simposio Internacional de Innovación en Dermatología, organizado desde la Fundanción Ramón Areces y la Clínica Dermatológica Internacional.

 La reunión está dividida en seis bloques diferentes: 

- “La innovación como actitud. Aprendiendo a innovar.” 

- “La innovación en Dermatología como fuente de progreso y valor añadido.” 

- “Innovación en Dermatología Médico-Estética.” 

 - “Innovación en Dermatología Médico-Quirúrgica”, que se subdivide en dos: 
  •  Uno de Dermatología Oncológica. 
  •  Otro centrado en otros temas de nuestra especialidad.
 - “Investigación básica como motor de innovación en Dermatología.” 

Puede accederse al programa definitivo y los detalles para poder asistir al evento desde este enlace.

En el Simposio tendremos el privilegio de contar con la participación de ponentes de primer nivel: profesionales expertos del mundo de la innovación y el emprendimiento, así como médicos especialistas expertos en áreas de la Dermatología médico-quirúrgica y estética

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PERÓXIDO DE BENZOÍLO COMO TRATAMIENTO (TÓPICO) DEL ACNÉ

¿Qué es? ¿Cómo usarlo? ¿Cómo funciona? ¿Tiene algún efecto adverso? 

El peróxido de benzoílo (BPO) es un fármaco que recomendamos con frecuencia los dermatólogos para el tratamiento del acné. Se puede encontrar comercializado en cremas o geles a diferentes concentraciones.

El peróxido de benzoílo puede usarse tanto solo como en combinación con otros tratamientos. Con más frecuencia, se combina con retinoides tópicos, con los que tiene un efecto sinérgico muy positivo. También se puede hacer con antibióticos tópicos u orales: el BPO disminuye la posibilidad de resistencia a antibióticos, por lo que resulta recomendable añadirlo cuando se empleen antibióticos. 

El tratamiento con esta molécula puede emplearse durante meses si se precisa. Sobre cuál es la concentración más adecuada, es el dermatólogo quien ha de individualizar el tratamiento a cada paciente. Si bien un artículo de 1986 afirmaba que la concentración de 2,5% era la mejor al obtener efectos positivos con la menor irritación, estudios posteriores han observado que concentraciones mayores podrían añadir algunos efectos terapéuticos beneficiosos, como la capacidad de modificar los ácidos grasos libres presentes en la superficie cutánea, aunque es algo que se encuentra en discusión

Aplicada tópicamente, tiene efectos contra el acné a través de dos efectos: 

  • Comedolítico: “deshace” la queratina que obstruye las salidas de los poros y compone los comedones (puntos negros, puntos blancos o “espinillas”). 
  • Bactericida: Contribuye a la eliminación de las bacterias involucradas en el acné (entre las que destaca el Propionibacterium acnés). 
(* Un tercer efecto lo constituiría su capacidad de modificar los ácidos grasos libres presentes en la superficie cutánea, aunque -como se ha indicado- está actualmente en discusión si esto es relevante.) 

Cuando prescribo el peróxido de benzoílo a un paciente, indico las siguientes precauciones: 
  • Es frecuente que el BPO irrite la piel, sobre todo a concentraciones mayores y en las primeras aplicaciones. Por este motivo, se aconseja aplicar poca cantidad y comenzar aplicándolo solo dos noches en semana, e ir incrementando su aplicación de forma progresiva según tolerancia. 
  • Dado que tiene un efecto blanqueante, puede decolorar las sábanas o ropas que entren en contacto con el producto. 
  •  Como cualquier otro tratamiento tópico, puede aparecer una dermatitis alérgica de contacto. Esta es una situación infrecuente, que ha de sospecharse en casos en los que aparezca importante picor, rojez, descamación (o incluso vesículas o ampollas), que no mejoran a pesar de disminuir la cantidad y frecuencia de aplicación del producto, y obliga a dejar el tratamiento. 

 Puede encontrarse más información de este medicamento en la página web de la Organización Mundial de la Salud.


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TRATAMIENTO DE LAS CICATRICES DE ACNÉ: ¿CUÁL ES EL MEJOR LÁSER PARA TRATAR LAS CICATRICES?

Empecemos insistiendo en que lo fundamental es un buen diagnóstico y evaluación individualizada por un especialista en Dermatología Médico-Quirúrgica.
  
¿En qué tipos de cicatrices funciona mejor el láser? 

Aunque tenderíamos a pensar que lo hace mejor en aquellas más superficiales, lo cierto es que los láseres pueden alcanzar profundidades variables.

¿Cuáles láseres se utilizan actualmente?

- Láseres fraccionados no-ablativos: destaca la plataforma Fraxel. Tiene un tiempo de recuperación después de cada sesión de unos 3 días. Se recomiendan 5 sesiones para obtener mejores resultados. 
- Láseres fraccionados ablativos: el mejor láser actualmente disponible es el láser CO2RE. Tiene un tiempo de recuperación de aproximadamente 1 semana. Se recomiendan 3 sesiones para alcanzar mejores resultados

¿Los láseres consiguen "borrar" todas las cicatrices? 

Como ya se dijo en una entrada de febrero de 2016, "no existe una goma de borrar cicatrices". Todos los tratamientos de cicatrices van orientados a encontrar una mejoría. Esta variará porcentualmente en función de cada persona, el tipo de cicatrices que tenga, el número de sesiones que realice... Y, en muchas ocasiones, la combinación con otros tratamientos. 


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TRATAMIENTO DE LAS CICATRICES DE ACNÉ: ¿QUÉ TIPOS DE CICATRICES EXISTEN?

Hay tratamientos disponibles para mejorar las cicatrices de acné (aunque, como los dermatólogos solemos decir, "no hay una goma de borrar para las cicatrices"), que han de aplicarse de forma individualizada y personalizada (puede ampliarse la información en la web de la Clínica Dermatológica Internacional).

Entendiendo esta necesidad de ajustarnos a cada tipo de paciente, entenderemos que no todas las cicatrices responden de manera igual a los distintos tipos de tratamientos.

¿Por qué?

Por la existencia de diferentes tipos de cicatrices de acné:

a) Cicatrices deprimidas: 

a.i) “Ice-pick” o pica-hielo: en forma de “V”, puntiformes (de menos de 2 mm de diámetro) y profundas (por lo que no mejoran con tratamientos superficiales).

a.ii) “Rolling”: en forma de “M”, de más de 4-5 mm de diámetro, poco profundas.

a.iii) “Boxcar”: en forma de “U”, de 1-4 mm de diámetro, con bordes bien definidos.


b) Cicatrices sobreelevadas: 

b.i) Hipertróficas: son de superficie lisa y más blanda, no superan los límites de la lesión previa, dan pocos síntomas y tienden a desaparecer con el tiempo.

b.ii) Queloides: tienen una superficie más abultada y firme, suelen superar los límites de las lesiones previas, suelen producir molestias locales, y tienden a persistir e incluso a aumentar.

 c) Manchas (pigmentación postinflamatoria): no son exactamente cicatrices, pero sí secuelas del acné que pueden persistir durante largo tiempo sobre todo en pieles de más oscuras y sin adecuada aplicación de fotoprotección.

 - ...y, por supuesto, por factores individuales: como decía el Dr. Santiago Ramón y Cajal, "no hay enfermedades, sino enfermos". De manera análoga, cada persona tiene condicionantes propios que marcan la respuesta que tendrán a los tratamientos disponibles.

*Imagen extraída de: www.dermarollershop.com/blog
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¿HAY OTROS TRATAMIENTOS EFICACES PARA EL ACNÉ, APARTE DE LA ISOTRETINOÍNA?

La respuesta es clara: .

Ahondaremos en lo comentado en el 8º punto del decálogo informativo sobre acné.

Cada vez hay más tratamientos que pueden emplearse.

Aparte del creciente número de opciones a nivel tópico, en algunos casos pueden emplearse:

- Tratamientos moduladores hormonales: en mujeres con acné de base hormonal, el tratamiento con anticonceptivos orales puede ser de gran utilidad. Existen otras moléculas reguladoras hormonales como el acetato de ciproterona y la espironolactona (esta última es un diurético, pero la experiencia científica acumulada confirma su eficacia en casos con hiperandrogenismo), que también contribuyen a un mejor control del acné.

- Antibióticos orales: usados en pautas cortas, pueden ser de utilidad. Hay entradas previas publicadas en este blog al respecto.

- Terapia fotodinámica y tratamientos con láser y otras fuentes de luz: son tratamientos complementarios. Contribuyen a disminuir la inflamación, en algunos casos tienen un efecto antibacteriano y, en definitiva, ayudan a combatir el acné.

- Peelings: También pueden emplearse como tratamientos complementarios. Algunos (entre ellos, los que contienen ácido salicílico o ácido glicólico) contribuyen a mejorar la piel y el acné

- Tratamientos combinados, como el protocolo Clear Acné, propuesto desde la Clínica Dermatológica Internacional.

Existen otras opciones, que han de ajustarse a cada caso y siempre tras adecuada evaluación y diagnóstico por parte de un médico especialista en Dermatología Médico-Quirúrgica.


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EL DERMATÓLOGO ES EL QUE MEJOR PUEDE TRATAR EL ACNÉ

Muchos pacientes con acné acuden a nuestra consulta buscando el mejor tratamiento o un experto en acné, pero han estado meses o años haciendo tratamientos alternativos sin visitar a un dermatólogo.
Y considero que es un error, ya que en muchas ocasiones ese acné ya ha dejado cicatrices que en muchas ocasiones son difíciles de eliminar. Esas cicatrices a veces no sólo son externas sino que pueden ser “internas”. Aunque el acné parezca un proceso estético o incluso frívolo, está demostrado que es capaz de generar un alto grado de sufrimiento y falta de autoestima en los pacientes que lo padecen. Y no sólo en adolescentes, sino también en mujeres jóvenes que en muchas ocasiones padecen el llamado “acné de la mujer adulta”.
Por ello creo que es el dermatólogo el especialista que mejor puede manejar a estos pacientes ya que tiene la capacidad de actuar a varios niveles:
  • Tratamientos tópicos: (aplicados directamente sobre la piel). Todos los pacientes con acné requieren en mayor o menor medida medicación tópica. Los tratamientos tópicos actúan sobre los diversos factores que producen el acné: ... controlan la producción de sebo, disminuyen la inflamación y eliminan bacterias. No existe un producto que actúe simultáneamente sobre todos estos factores por lo que lo más conveniente es la combinación de varios en cada persona con mayor o menor intensidad según las características del acné. Muchos de estos productos pueden producir irritación y descamación cutáneas que suelen disminuir con el tiempo de aplicación, pero que, en ocasiones obligan a sustituir la medicación por irritación intensa o intolerancia. Se dispone de una gran cantidad de sustancias tales como: derivados de la vitamina A (tretinoína, isotretinoína, adapaleno), antibióticos (eritromicina, clindamicina), peróxido de benzoilo, ácido azelaico, alfahidroxiácidos (ácido glicólico), nicotinamida, etc.
  • Tratamientos orales: Se utilizan fundamentalmente en las formas inflamatorias intensas y cuando no se produce una respuesta adecuada a los tratamientos tópicos, si bien la tendencia actual es a utilizarlos también en formas más leves para evitar la aparición de cicatrices permanentes. Los medicamentos más utilizados son los antibióticos orales (eritromicina, doxiciclina, minociclina), retinoides (isotretinoína), tratamiento hormonal (estrógenos, antiandrógenos, glucocorticoides). Para utilizar estos medicamentos es necesario estar bien informado sobre los posibles efectos secundarios.
  • Tratamientos quirúrgicos: Existen múltiples tratamientos de tipo físico para mejorar las lesiones activas de acné, aunque la mayoría de estos procedimientos van encaminados al tratamiento de las cicatrices y las manchas residuales. Consisten en extracción de comedones, drenaje y extirpación quirúrgica de las lesiones quísticas, inyección intralesional de corticoides, crioterapia (tratamiento con frío), el láser o la terapia fotodinámica.
  • Tratamiento de las cicatrices: Son diversos procedimientos utilizados para el tratamiento de las cicatrices y las pigmentaciones residuales del acné. Se utilizan la microdermoabrasión, peelings químicos (ácido glicólico, ácido salicílico, ácido tricloroacético) y diferentes tipos de láser según el tipo y la profundidad de las cicatrices y manchas. El tratamiento que mejor resultado nos da a nosotros es la combinación de sesiones de láser Fraxel (laser fraccionado que “lima” la cicatriz) con inyecciones de ácido hialurónico o hidroxiapatita cálcica, para “rellenar” las cicatrices deprimidas y “estimular” la formación de colágeno.


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¿LA ISOTRETINOINA PRODUCE ALTERACIONES MENSTRUALES?

Son varias las pacientes que nos escriben porque durante el tratamiento con isotretinoína presentan ausencia de la menstruación. Esto suele generar bastante preocupación en la paciente, sobre todo cuando tenemos en cuenta la importancia de no quedarse embarazada durante el tratamiento por el alto riesgo de aborto y malformaciones fetales.
Las alteraciones menstruales durante el tratamiento ¿están por tanto asociadas al mismo o son mera coincidencia?

Hace años se llevaron a cabo varios estudios sobre este tema en los que se observaba que algunas pacientes, mientras tomaban la isotretinoína, desarrollaban amenorrea (falta de menstruación) e hirsutismo (aumento de vello por ejemplo en región facial, areolas mamarias, línea media abdominal), concluyéndose que la isotretinoína era capaz de causar un fenómeno denominado "resistencia a la insulina", que llevaría entre otros a producir aumento de vello y alteraciones menstruales.
En los años posteriores se han ampliado los estudios, tratando de confirmar esta asociación entre la isotretinoína y la resistencia a la insulina, llegándose a la conclusión de que el tratamiento con isotretinoina no altera los niveles en suero de andrógenos (hormonas masculinas) ni la sensibilidad a la insulina.
Teniendo en cuenta estos últimos datos, la isotretinoína no tendría por qué ser la causante de la amenorrea, por lo que en caso de que las pacientes experimentaran una ausencia en la menstruación, lo primero que se aconseja es la realización de un test de embarazo, y si este fuera negativo, acudir al ginecólogo para descartar otras posibles causas que la justifiquen.


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ISOTRETINOINA Y EMBARAZO ¿CÓMO REDUCIR RIESGOS?

Todos conocemos ya que la isotretinoína es un tratamiento más eficaz que existe a día de hoy para el acné. Sin embargo, también es sabido que es teratógeno, es decir, administrado durante el embarazo, puede producir daños en el feto. Por este motivo, en Estados Unidos se ha desarrollado un programa, el iPLEDGE , dirigido a la prevención del embarazo en mujeres que están tomando isotretinoína y en el que deben estar incluidos tanto los especialistas autorizados parar recetar el fármaco, como todos los pacientes que estén tomando el mismo.

A pesar de estas medidas y desde la instauración del mismo, no se ha evidenciado una reducción significativa en el número de embarazos durante el tratamiento, lo que hace necesario el desarrollo de nuevas estrategias en esta línea.
Recientemente se ha publicado un artículo que estudia cómo perciben las mujeres los consejos en cuanto a minimizar los riesgos durante el tratamiento con isotretinoina. De manera curiosa, en este estudio se aprecia, que todas las mujeres entienden perfectamente los riesgos asociados y que la isotretinoína es teratogénica y debe evitarse durante el embarazo. Sin embargo, el principal problema radica en que en algunos casos lo que se desconoce son los métodos para evitar la gestación de una manera eficaz.
La mayoría de las pacientes refieren haber sido informadas sobre anticonceptivos orales, pero desconocen otras posibilidades altamente eficaces como los dispositivos intrauterinos o los implantes subdérmicos, que pueden resultar una buena opción terapéutica en algunos casos concretos en los que por diversos motivos, los anticonceptivos orales u otras formas de anticoncepción pueden no ser la mejor solución.
Muchas mujeres citan diversos focos de influencia de cara a la elección de un método anticonceptivo, incluyendo familiares, amigos, médicos, internet... Probablemente, nosotros como especialistas, deberíamos prestar más atención a este hecho e informar de manera más específica, sobre los posibles métodos y/o derivar al ginecólogo para encontrar la mejor opción terapéutica en cada caso.


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ISOTRETINOINA (ROACUTAN): EL MAYOR AVANCE TERAPEUTICO EN DERMATOLOGIA DE LOS ULTIMOS 50 AÑOS

Probablemente la patología cutánea que con mayor frecuencia vemos en nuestra consulta es el acné.

Aunque pueda parecer una simple alteración estética, el acné puede producir gran sufrimiento en los pacientes que lo padecen. Además puede dejar cicatrices que son muy difíciles de eliminar.

Hace más de 20 años apareció en el mercado el llamado Roacután, que era el nombre comercial del fármaco isotretinoina. Este fármaco revolucionó el tratamiento del acné. Actualmente han aparecido varios nombres comerciales que contienen isotretinoina (Isdibén, Dercutane, Acnemin, etc).

Hoy la isotretinoina se maneja de forma diferente que hace unos años:

- La tendencia es a usarlo en dosis más bajas,

- Se mantiene durante menos tiempo

- Y es utilizado para acnés leves/moderados.

La isotretinoina sin ninguna duda representa el avance más importante en la terapéutica dermatológica en los últimos 50 años.

Quería destacar una serie de puntos en relación a este fármaco:

1.- La isotretinoína es un tratamiento que ha demostrado ser eficaz en la mayoría de los pacientes con acné, y es el tratamiento que con mayor eficacia mantiene la mejoría en el tiempo.

2.- La isotretinoína es un medicamento teratogénico (esto quiere decir que si una mujer embarazada ingiere isotretinoína, éste puede producir malformaciones en el feto). Este es el punto más importante y el efecto secundario más peligrosos del fármaco. Las mujeres deben firmar un consentimiento informado en el que conste que han comprendido el riesgo y las medidas a tomar. A los tres meses de dejar el tratamiento la paciente ya se puede quedar embarazada sin peligro.

3.- La isotretinoína puede producir elevación de los triglicéridos, del colesterol y alteración de la función hepática en algunos pacientes, por lo que realizamos un control analítico antes de empezar el tratamiento y durante éste. Estas alteraciones son raras y reversibles si se disminuye o se suspende el tratamiento. Se recomienda reducir la ingesta de grasas y suspender la de alcohol durante el tratamiento.

4.- Durante el tratamiento el paciente nota sequedad de la piel y las mucosas (labios, ojos) que suele controlarse bien con cremas hidratantes y emolientes. Esta sequedad cede tras terminar el tratamiento. Si se utiliza lentillas, puede ser necesario el uso de lágrimas artificiales, suero fisiológico o incluso retirar las lentes de contacto.

5.- La isotretinoína puede tomarse en verano, aunque es conveniente utilizar cremas solares protectoras, pues los pacientes son más sensibles a la exposición solar.

6.- La isotretinoína debe tomarse con alimentos y no debe asociarse a suplementos de vitamina A ni a tetraciclinas.

7.- No se puede donar sangre hasta pasado un mes de finalizado el tratamiento.

Por último, un consejo. Si su hijo/hija, o incluso usted mismo, tiene acné y es resistente a tratamiento con cremas o antibióticos orales, siga las recomendaciones de su dermatólogo, y no dude en instaurar tratamiento con isotretinoina, antes de que empiecen a aparecer las cicatrices. Siguiendo las precauciones adecuadas la isotretinoina es un fármaco seguro y con unos efectos secundarios predecibles.



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